Entendiendo la enfermedad de Fabry

Contenido

• ¿Qué es la enfermedad de Fabry?
• Síntomas de la enfermedad de Fabry
• Síntomas de la FD tipo 1
• Síntomas de la FD tipo 2
• Imágenes de la enfermedad de Fabry
• ¿Qué causa la enfermedad de Fabry?
• Quien hereda FD
• Cómo las mutaciones genéticas conducen a FD
• ¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Fabry?
• Opciones de tratamiento de la enfermedad de Fabry
• Terapia de reemplazo de enzimas (ERT)
• El manejo del dolor
• Para su riñón
• Tratamientos necesarios
• Complicaciones de la enfermedad de Fabry
• Perspectiva de la enfermedad de Fabry y esperanza de vida

¿Qué es la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry (FD) es una enfermedad rara y hereditaria. Es progresivo y puede ser mortal. Las personas con DF tienen un gen dañado que conduce a la escasez de una enzima esencial. La escasez resulta en una acumulación de proteínas específicas en las células del cuerpo, causando daño a:

• corazón
• livianos
• riñones
• piel
• cerebro
• estómago

La enfermedad afecta tanto a hombres como a mujeres en todos los grupos étnicos, pero los hombres suelen verse más gravemente afectados.

Hay dos tipos de FD. La FD tipo 1, también conocida como FD clásica, comienza en la infancia y es menos común que la tipo 2, que tiene un inicio posterior. Se estima que 1 de cada 117,000 personas tiene DF.

FD lleva el nombre de Johannes Fabry, un médico en Alemania que describió por primera vez sus síntomas en 1898. También se conoce como enfermedad de Anderson-Fabry, por William Anderson, un médico británico que también lo notó ese mismo año. Otros nombres para FD son:

• galactosidasa alfa (GLA) deficiencia genética
• deficiencia de enzima alfa-galactosidasa A
• angioqueratoma corporis diffusum
• angioqueratoma difuso
• deficiencia de ceramida trihexosidasa

Síntomas de la enfermedad de Fabry

La DF tiene muchos síntomas diferentes, lo que dificulta el diagnóstico. Los síntomas pueden variar entre hombres y mujeres, y entre los tipos 1 y 2 de DF.

Síntomas de la FD tipo 1

Los primeros síntomas de la FD tipo 1 incluyen:

• Dolor ardiente u hormigueante en las manos y los pies. En los hombres, esto puede ocurrir tan pronto como de 2 a 8 años. En las mujeres ocurre más tarde en la infancia o adolescencia. Los episodios de dolor intenso, que pueden durar de minutos a días, se denominan "crisis de Fabry".
• Falta de producción de sudor. Esto afecta a más hombres que mujeres.
• Erupción cutanea. Esta erupción de color púrpura rojizo está ligeramente elevada y se produce entre el ombligo y las rodillas. Se llama angioqueratoma.
• Problemas estomacales. Esto incluye calambres, gases y diarrea.
• Córneas anormales. Los vasos sanguíneos en los ojos pueden tener un aspecto diferente, pero esto no afecta la visión.
• Cansancio general, mareos, dolor de cabeza, náuseas e intolerancia al calor. Los hombres pueden tener hinchazón en los pies y las piernas.

A medida que progresa la FD tipo 1, los síntomas se vuelven más graves. Cuando las personas con tipo 1 alcanzan los 30 y 40 años, pueden desarrollar enfermedad renal, enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular.

Síntomas de la FD tipo 2

Las personas con FD tipo 2 también desarrollan problemas en estas áreas, aunque generalmente más tarde en la vida, entre los 30 y 60 años.

Los síntomas graves de FD varían de persona a persona y pueden incluir:

• Una disminución progresiva de la función renal, que avanza a insuficiencia renal.
• Agrandamiento del corazón, angina (dolor de pecho relacionado con el corazón), latidos cardíacos irregulares, engrosamiento del músculo cardíaco y, finalmente, insuficiencia cardíaca.
• Accidentes cerebrovasculares, que ocurren en algunos hombres y mujeres con DF en sus 40 años. Esto puede ser más común en mujeres con DF.
• Problemas estomacales. Alrededor del 50-60 por ciento de las mujeres con DF pueden tener dolor y diarrea.

Otros signos de FD incluyen:

• pérdida de la audición
• zumbido en los oídos
• enfermedad pulmonar
• intolerancia al ejercicio extenuante
• fiebre

Imágenes de la enfermedad de Fabry

¿Qué causa la enfermedad de Fabry?

Quien hereda FD

Una mutación genética específica causa FD. Heredas el gen dañado de tus padres. El gen dañado se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas que determinan su sexo. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, y las mujeres tienen dos cromosomas X.

Un hombre con la mutación del gen FD en el cromosoma X siempre la transmitirá a sus hijas, pero no a sus hijos. Los hijos obtienen el cromosoma Y, que no tiene el gen dañado.

Una mujer con la mutación FD en un cromosoma X tiene un 50 por ciento de posibilidades de transmitirla a sus hijos e hijas. Si su hijo obtiene el cromosoma X con la mutación FD, heredará FD.

Debido a que una hija tiene dos cromosomas X, puede tener síntomas de FD menos graves. Esto se debe a que no todas las células de su cuerpo activarán el cromosoma X que porta el defecto. Si el cromosoma X dañado está activado o no, ocurre temprano en su desarrollo y permanece así por el resto de su vida.

Cómo las mutaciones genéticas conducen a FD

FD es causada por hasta 370 mutaciones en el GLA gene. Las mutaciones particulares tienden a darse en familias.

los GLA El gen controla la producción de una enzima particular llamada alfa-galactosidasa A. Esta enzima es responsable de descomponer una molécula en las células conocida como globotriaosilceramida (GL-3).

Cuando el GLA el gen está dañado, la enzima que descompone el GL-3 no puede funcionar correctamente. Como resultado, el GL-3 se acumula en las células del cuerpo. Con el tiempo, esta acumulación de grasa daña las paredes celulares de los vasos sanguíneos en:

• piel
• sistema nervioso
• corazón
• riñones

El grado de daño que causa la DF depende de la gravedad de la mutación en el GLA gen es. Es por eso que los síntomas de FD pueden variar de persona a persona.

¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Fabry?

La DF puede ser difícil de diagnosticar porque los síntomas son similares a los de otras enfermedades. Los síntomas a menudo están presentes mucho antes de un diagnóstico. Muchas personas no son diagnosticadas hasta que tienen una crisis de DF.

Los médicos diagnostican con mayor frecuencia la diabetes tipo 1 según los síntomas del niño. En los adultos, la FD a menudo se diagnostica cuando están siendo examinados o tratados por problemas cardíacos o renales.

Un diagnóstico de DF para hombres se puede confirmar mediante un análisis de sangre que mide la cantidad de la enzima dañada. Para las mujeres, esta prueba no es suficiente, porque la enzima dañada puede parecer normal a pesar de que algunos órganos están dañados. Una prueba genética para el defecto. GLA El gen es necesario para confirmar si una mujer tiene DF.

Para las familias con antecedentes conocidos de DF, se pueden realizar pruebas prenatales para determinar si un bebé tiene DF.

El diagnóstico temprano es importante. La DF es una enfermedad progresiva, lo que significa que los síntomas empeoran con el tiempo. El tratamiento temprano puede ayudar.

Opciones de tratamiento de la enfermedad de Fabry

La DF puede causar una amplia variedad de síntomas. Si tiene DF, es probable que vea especialistas para algunos de estos síntomas. En general, el tratamiento tendrá como objetivo controlar los síntomas, aliviar el dolor y prevenir mayores daños.

Una vez que haya sido diagnosticado con FD, es importante consultar regularmente a su médico para controlar sus síntomas. Se recomienda a las personas con DF no fumar.

Estas son algunas opciones de tratamiento de FD:

Terapia de reemplazo de enzimas (ERT)

ERT es ahora un tratamiento de primera línea recomendado para todas las personas con DF. La agalsidasa beta (Fabrazyme) se ha utilizado desde 2003, cuando fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Se administra por vía intravenosa o por vía intravenosa.

El manejo del dolor

El manejo del dolor puede implicar evitar actividades que puedan provocar síntomas, como ejercicio extenuante o cambios de temperatura. Su médico también puede recetar medicamentos como difenilhidantoína (Dilantin) o carbamazapina (Tegretol). Estos se toman diariamente para reducir el dolor y prevenir las crisis de DF.

Para su riñón

Una dieta baja en proteínas y baja en sodio puede ayudar si tiene una función renal levemente reducida. Si su función renal empeora, es posible que necesite diálisis renal. En diálisis, se usa una máquina para filtrar su sangre tres veces a la semana o más, según el tipo de diálisis que esté recibiendo y cuánto necesite. Un trasplante de riñón también puede ser necesario.

Tratamientos necesarios

Los problemas cardíacos se tratarán tal como son para las personas sin DF. Su médico puede recetar medicamentos para controlar la afección. Su médico también puede recetarle tratamientos para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. Para problemas estomacales, su médico puede recetarle medicamentos o una dieta especial.

Complicaciones de la enfermedad de Fabry

Una posible complicación de FD es la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). La ESRD puede ser mortal si no recibe tratamiento con diálisis o un trasplante de riñón. Casi todos los hombres con FD desarrollan ESRD. Pero solo alrededor del 10 por ciento de las mujeres con DF desarrollan ESRD.

Para las personas que reciben tratamiento para controlar la ESRD, la enfermedad cardíaca es una de las principales causas de muerte.

Perspectiva de la enfermedad de Fabry y esperanza de vida

FD no se puede curar, pero se puede tratar. La conciencia de FD está aumentando. ERT es un tratamiento relativamente nuevo que ayuda a estabilizar los síntomas y reducir la aparición de crisis de DF. La investigación está en curso para otras posibilidades de tratamiento. La terapia de reemplazo génico se encuentra en un ensayo clínico. Otro enfoque en la fase de investigación, llamado terapia de chaperona, utiliza moléculas pequeñas para detener la enzima dañada.

La esperanza de vida de las personas con DF es menor que la de la población general de los EE. UU. Para los hombres, son 58.2 años. Para las mujeres, son 75,4 años.

Una complicación de FD que se pasa por alto con frecuencia es la depresión. Puede ser útil llegar a otras personas que entienden. Existen varias organizaciones para personas con DF que tienen recursos que pueden ayudar tanto a las personas con DF como a sus familias:

• Grupo de apoyo e información de Fabry
• Fundación Nacional de Enfermedad de Fabry
• Centro internacional para la enfermedad de Fabry