Futuras investigaciones y ensayos clínicos para la EM primaria progresiva
Contenido
- Visión de conjunto
- Tipos de EM
- Comprender la EM primaria progresiva
- Tratamiento PPMS
- Ocrevus (Ocrelizumab)
- Ensayos clínicos de PPMS en curso
- Terapia con células madre NurOwn
- Biotina
- Masitinib
- Ensayos clínicos completados
- Ibudilast
- Idebenona
- Laquinimod
- Fampridina
- Investigación PPMS
- La comida para llevar
Visión de conjunto
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune crónica. Ocurre cuando el cuerpo comienza a atacar partes del sistema nervioso central (SNC).
La mayoría de los medicamentos y tratamientos actuales se centran en la EM recidivante y no en la EM primaria progresiva (EMPP). Sin embargo, constantemente se llevan a cabo ensayos clínicos para ayudar a comprender mejor la EMPP y encontrar tratamientos nuevos y efectivos.
Tipos de EM
Los cuatro tipos principales de EM son:
- síndrome clínicamente aislado (CIS)
- EM remitente-recurrente (EMRR)
- EM primaria progresiva (PPMS)
- EM secundaria progresiva (SPMS)
Estos tipos de EM se crearon para ayudar a los investigadores médicos a clasificar a los participantes de ensayos clínicos con un desarrollo de enfermedades similar. Estas agrupaciones permiten a los investigadores evaluar la efectividad y seguridad de ciertos tratamientos sin utilizar una gran cantidad de participantes.
Comprender la EM primaria progresiva
Solo el 15 por ciento aproximadamente de todas las personas diagnosticadas con EM tienen EMPP. La EMPP afecta a hombres y mujeres por igual, mientras que la EMRR es mucho más común en mujeres que en hombres.
La mayoría de los tipos de EM ocurren cuando el sistema inmunológico ataca la vaina de mielina. La vaina de mielina es una sustancia protectora y grasa que rodea los nervios de la médula espinal y el cerebro. Cuando esta sustancia es atacada, provoca inflamación.
La EMPP conduce a daños en los nervios y tejido cicatricial en las áreas dañadas. La enfermedad altera el proceso de comunicación nerviosa, provocando un patrón impredecible de síntomas y progresión de la enfermedad.
A diferencia de las personas con EMRR, las personas con EMPP experimentan un empeoramiento gradual de la función sin recaídas ni remisiones tempranas. Además de un aumento gradual de la discapacidad, las personas con EMPP también pueden experimentar los siguientes síntomas:
- una sensación de entumecimiento u hormigueo
- fatiga
- dificultad para caminar o coordinar movimientos
- problemas con la visión, como visión doble
- problemas de memoria y aprendizaje
- espasmos musculares o rigidez muscular
- cambios de humor
Tratamiento PPMS
Tratar la EMPP es más difícil que tratar la EMRR e incluye el uso de terapias inmunosupresoras. Estas terapias ofrecen solo ayuda temporal. Solo se pueden utilizar de forma segura y continua durante unos meses o un año a la vez.
Si bien la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado muchos medicamentos para la EMRR, no todos son apropiados para los tipos progresivos de EM. Los medicamentos de EMRR, que también se conocen como medicamentos modificadores de la enfermedad (DMD), se toman de forma continua y, a menudo, tienen efectos secundarios intolerables.
También se pueden encontrar lesiones activamente desmielinizantes y daño nervioso en personas con EMPP. Las lesiones son muy inflamatorias y pueden dañar la vaina de mielina. Actualmente no está claro si los medicamentos que reducen la inflamación pueden retrasar las formas progresivas de EM.
Ocrevus (Ocrelizumab)
La FDA aprobó Ocrevus (ocrelizumab) como tratamiento para EMRR y EMPP en marzo de 2017. Hasta la fecha, es el único fármaco que ha sido aprobado por la FDA para tratar EMPP.
Los ensayos clínicos indicaron que pudo ralentizar la progresión de los síntomas en la EMPP en alrededor de un 25 por ciento en comparación con un placebo.
Ocrevus también está aprobado para el tratamiento de EMRR y EMPP “temprano” en Inglaterra. Aún no está aprobado en otras partes del Reino Unido.
El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud (NICE, por sus siglas en inglés) inicialmente rechazó Ocrevus con el argumento de que el costo de proporcionarlo superaba sus beneficios. Sin embargo, NICE, el Servicio Nacional de Salud (NHS) y el fabricante de medicamentos (Roche) finalmente renegociaron su precio.
Ensayos clínicos de PPMS en curso
Una prioridad clave para los investigadores es aprender más sobre las formas progresivas de EM. Los nuevos medicamentos deben pasar por rigurosas pruebas clínicas antes de que la FDA los apruebe.
La mayoría de los ensayos clínicos duran de 2 a 3 años. Sin embargo, debido a que la investigación es limitada, se necesitan ensayos aún más largos para la EMPP. Se están realizando más ensayos de EMRR porque es más fácil juzgar la eficacia del medicamento en las recaídas.
Consulte el sitio web de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple para obtener una lista completa de los ensayos clínicos en los Estados Unidos.
Los siguientes ensayos seleccionados están actualmente en curso.
Terapia con células madre NurOwn
Brainstorm Cell Therapeutics está realizando un ensayo clínico de fase II para investigar la seguridad y eficacia de las células NurOwn en el tratamiento de la EM progresiva. Este tratamiento utiliza células madre derivadas de participantes que han sido estimulados para producir factores de crecimiento específicos.
En noviembre de 2019, la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple otorgó a Brainstorm Cell Therapeutics una subvención de investigación de $ 495,330 en apoyo de este tratamiento.
Se espera que el juicio concluya en septiembre de 2020.
Biotina
MedDay Pharmaceuticals SA está realizando actualmente un ensayo clínico de fase III sobre la eficacia de una cápsula de biotina de dosis alta para tratar a personas con EM progresiva. El ensayo también tiene como objetivo centrarse específicamente en personas con problemas de marcha.
La biotina es una vitamina que influye en los factores de crecimiento celular y en la producción de mielina. La cápsula de biotina se compara con un placebo.
La prueba ya no está reclutando nuevos participantes, pero no se espera que concluya hasta junio de 2023.
Masitinib
AB Science está realizando un ensayo clínico de fase III sobre el fármaco masitinib. Masitinib es un fármaco que bloquea la respuesta inflamatoria. Esto conduce a una menor respuesta inmune y menores niveles de inflamación.
El ensayo evalúa la seguridad y eficacia de masitinib en comparación con un placebo. Se están comparando dos regímenes de tratamiento con masitinib con el placebo: el primer régimen usa la misma dosis en todo momento, mientras que el otro implica un aumento de la dosis después de 3 meses.
El ensayo ya no está reclutando nuevos participantes. Se espera que concluya en septiembre de 2020.
Ensayos clínicos completados
Los siguientes ensayos se han completado recientemente. Para la mayoría de ellos, se han publicado los resultados iniciales o finales.
Ibudilast
MediciNova ha completado un ensayo clínico de fase II sobre el medicamento ibudilast. Su objetivo era determinar la seguridad y la actividad del fármaco en personas con EM progresiva. En este estudio, se comparó ibudilast con un placebo.
Los resultados del estudio inicial indican que ibudilast ralentizó la progresión de la atrofia cerebral en comparación con el placebo durante un período de 96 semanas. Los efectos secundarios más comunes informados fueron síntomas gastrointestinales.
Aunque los resultados son prometedores, se necesitan ensayos adicionales para ver si los resultados de este ensayo se pueden reproducir y cómo el ibudilast puede compararse con Ocrevus y otros medicamentos.
Idebenona
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) completó recientemente un ensayo clínico de fase I / II para evaluar el efecto de la idebenona en personas con EMPP. La idebenona es una versión sintética de la coenzima Q10. Se cree que limita el daño al sistema nervioso.
A lo largo de los últimos 2 años de este ensayo de 3 años, los participantes tomaron el fármaco o un placebo. Los resultados preliminares indicaron que, durante el transcurso del estudio, la idebenona no proporcionó ningún beneficio sobre el placebo.
Laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries patrocinó un estudio de fase II en un esfuerzo por establecer una prueba de concepto para tratar PPMS con laquinimod.
No se comprende completamente cómo funciona laquinimod. Se cree que cambia el comportamiento de las células inmunitarias y, por lo tanto, previene el daño del sistema nervioso.
Los decepcionantes resultados de los ensayos llevaron a su fabricante, Active Biotech, a interrumpir el desarrollo de laquinimod como fármaco para la EM.
Fampridina
En 2018, el University College Dublin completó un ensayo de fase IV para examinar el efecto de la fampridina en personas con disfunción de las extremidades superiores y PPMS o SPMS. La fampridina también se conoce como dalfampridina.
Aunque este ensayo se ha completado, no se han informado resultados.
Sin embargo, según un estudio italiano de 2019, el medicamento puede mejorar la velocidad de procesamiento de la información en personas con EM. Una revisión y un metanálisis de 2019 concluyeron que había pruebas sólidas de que el medicamento mejoraba la capacidad de las personas con EM para caminar distancias cortas, así como su capacidad percibida para caminar.
Investigación PPMS
La Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple está promoviendo la investigación en curso sobre los tipos progresivos de EM. El objetivo es crear tratamientos exitosos.
Algunas investigaciones se han centrado en la diferencia entre las personas con EMPP y las personas sanas. Un estudio reciente encontró que las células madre en el cerebro de personas con EMPP parecen más antiguas que las mismas células madre en personas sanas de edad similar.
Además, los investigadores encontraron que cuando los oligodendrocitos, las células que producen mielina, se exponen a estas células madre, expresan proteínas diferentes a las de los individuos sanos. Cuando se bloqueó la expresión de esta proteína, los oligodendrocitos se comportaron normalmente. Esto podría ayudar a explicar por qué la mielina está comprometida en personas con EMPP.
Otro estudio encontró que las personas con EM progresiva tenían niveles más bajos de moléculas llamadas ácidos biliares. Los ácidos biliares tienen múltiples funciones, particularmente en la digestión. También tienen un efecto antiinflamatorio en algunas células.
También se encontraron receptores de ácidos biliares en células del tejido de la EM. Se cree que la suplementación con ácidos biliares puede beneficiar a las personas con EM progresiva. De hecho, actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico para probar exactamente esto.
La comida para llevar
Hospitales, universidades y otras organizaciones en todo Estados Unidos trabajan continuamente para aprender más sobre PPMS y MS en general.
Hasta ahora, solo un medicamento, Ocrevus, está aprobado por la FDA para el tratamiento de la EMPP. Si bien Ocrevus ralentiza la progresión de PPMS, no detiene la progresión.
Algunos medicamentos, como el ibudilast, parecen prometedores según los primeros ensayos. No se ha demostrado que otros fármacos, como idebenona y laquinimod, sean eficaces.
Se necesitan ensayos adicionales para identificar terapias adicionales para la EMPP. Pregúntele a su proveedor de atención médica sobre los últimos ensayos clínicos e investigaciones que podrían beneficiarlo.
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