Genotipo de la hepatitis C: sus preguntas respondidas

Contenido

• ¿Qué son los genotipos de la hepatitis C?
• La hepatitis C tiene diferentes genotipos. ¿Qué significa esto?
• ¿Cuál es la diferencia entre los genotipos de hepatitis C?
• ¿Cuál es la investigación actual sobre genotipos y tratamientos para cada tipo?
• ¿El genotipo predice la respuesta a la terapia con DAA como lo hizo con la terapia con interferón?
• El genotipo generalmente determina el tipo de tratamiento que recibe una persona. ¿Existen otros factores que afectan el tratamiento?
• ¿Mi genotipo afecta la probabilidad de que desarrolle cirrosis o cáncer de hígado?
• Sobre el doctor

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La hepatitis C es una infección viral que causa inflamación del hígado. El virus se transmite a través de la sangre y rara vez a través del contacto sexual.

Hay muchos tipos de virus de la hepatitis C. Pero todas las formas de hepatitis C comparten similitudes importantes.

Después de recibir un diagnóstico de hepatitis C, su médico trabajará para identificar el tipo que tiene para que reciba el mejor tratamiento.

Descubra las diferencias en los tipos de hepatitis C. Las respuestas de expertos las proporciona el Dr. Kenneth Hirsch, quien tiene una amplia práctica clínica trabajando con personas que tienen hepatitis C.

¿Qué son los genotipos de la hepatitis C?

Una variable para las personas con el virus de la hepatitis C crónica (VHC) es el "genotipo" o la cepa del virus cuando contrajeron una infección. El genotipo se determina mediante un análisis de sangre.

El genotipo no necesariamente juega un papel en la progresión del virus, sino más bien como un factor en la selección de los medicamentos adecuados para tratarlo.

Según el, se han identificado al menos siete genotipos distintos del VHC, y más de.

Los diferentes genotipos y subtipos del VHC tienen diferentes distribuciones en todo el mundo.

Los genotipos 1, 2 y 3 se encuentran en todo el mundo. El genotipo 4 se encuentra en Oriente Medio, Egipto y África Central.

El genotipo 5 está presente casi exclusivamente en Sudáfrica. El genotipo 6 se ve en el sudeste asiático. Se ha informado del genotipo 7 en la República Democrática del Congo.

La hepatitis C tiene diferentes genotipos. ¿Qué significa esto?

El VHC es un virus de ARN monocatenario. Eso significa que el código genético de cada partícula de virus está contenido dentro de una pieza continua del ARN del ácido nucleico.

Cada hebra de un ácido nucleico (ARN o ADN) está formada por una cadena de componentes básicos. La secuencia de estos bloques determina las proteínas que requiere un organismo, ya sea un virus, una planta o un animal.

A diferencia del VHC, el código genético humano es transportado por ADN de doble hebra. El código genético humano pasa por una estricta revisión durante el proceso de replicación del ADN.

Los cambios aleatorios (mutaciones) en el código genético humano ocurren a un ritmo bajo. Eso es porque la mayoría de los errores de replicación del ADN se reconocen y corrigen.

Por el contrario, el código genético del VHC no se revisa cuando se replica. Las mutaciones aleatorias ocurren y permanecen en el código.

El VHC se reproduce muy rápidamente: hasta 1 billón de nuevas copias por día. Por lo tanto, ciertas partes del código genético del VHC son muy variadas y cambian con frecuencia, incluso dentro de una sola persona con una infección.

Los genotipos se utilizan para identificar cepas particulares de VHC. Se basan en diferencias en regiones particulares del genoma viral. Hay subcategorías de ramificación adicionales dentro de un genotipo. Incluyen subtipos y cuasiespecies.

¿Cuál es la diferencia entre los genotipos de hepatitis C?

Como se mencionó, los diferentes genotipos y subtipos del VHC tienen diferentes distribuciones en todo el mundo.

El genotipo 1 es el genotipo del VHC más común en los Estados Unidos. Se encuentra en casi el 75 por ciento de todas las infecciones por VHC en el país.

La mayoría de las personas restantes en los Estados Unidos con infección por el VHC son portadoras de los genotipos 2 o 3.

El genotipo del VHC no está absolutamente relacionado con la tasa de daño hepático o la probabilidad de eventualmente desarrollar cirrosis. Sin embargo, puede ayudar a predecir el resultado del tratamiento.

El genotipo puede ayudar a predecir el resultado de la terapia anti-VHC con regímenes de tratamiento basados ​​en interferón. El genotipo también ha ayudado a determinar el tratamiento.

En algunas formulaciones, las dosis recomendadas de ribavirina e interferón pegilado (PEG) son para personas con genotipos específicos del VHC.

¿Cuál es la investigación actual sobre genotipos y tratamientos para cada tipo?

La terapia anti-VHC más utilizada, PEG / ribavirina, no se dirige al virus en sí. Este régimen de tratamiento afecta principalmente al sistema inmunológico de la persona. Su objetivo es movilizar al sistema inmunológico para que reconozca y elimine las células infectadas con el VHC.

Sin embargo, las variaciones del VHC en una sola persona no necesariamente "lucirán iguales" para el sistema inmunológico. Ésta es una de las razones por las que las infecciones por VHC persisten y se convierten en infecciones crónicas.

Incluso con esta diversidad genética, los investigadores han identificado las proteínas necesarias para la reproducción del VHC en el cuerpo. Estas proteínas están presentes esencialmente en todas las muchas variantes del VHC.

Los nuevos tratamientos para el VHC se dirigen a estas proteínas. Eso significa que apuntan al virus. La terapia antiviral de acción directa (DAA) utiliza pequeñas moléculas diseñadas para inhibir específicamente estas proteínas virales.

Muchos fármacos AAD se han desarrollado durante la última década. Cada fármaco se dirige a una de las pocas proteínas esenciales del VHC.

Los dos primeros medicamentos AAD, boceprevir y telaprevir, obtuvieron la aprobación para su uso en los Estados Unidos en 2011. Ambos se dirigen a un tipo particular de enzima del VHC conocida como proteasa. Estos medicamentos se usan en combinación con PEG / ribavirina.

Ambos medicamentos nuevos son más efectivos para el genotipo 1 del VHC. Son moderadamente efectivos para el genotipo 2 y no efectivos para el genotipo 3.

Inicialmente, solo se aprobaron para su uso en personas con VHC de genotipo 1 en combinación con PEG / ribavirina.

Se han aprobado fármacos DAA adicionales para su uso junto con PEG / ribavirina. Estos fármacos más nuevos se dirigen a varias proteínas adicionales del VHC. Uno de estos medicamentos es sofosbuvir.

Con el tratamiento con PEG / ribavirina solo, el VHC de genotipo 1 solía requerir la mayor duración del tratamiento con la menor probabilidad de éxito. Con sofosbuvir, el genotipo 1 ahora es curable en más del 95 por ciento de las personas tratadas durante solo 12 semanas.

El sofosbuvir tiene una potencia muy alta para suprimir la replicación viral, independientemente del genotipo (entre los estudiados). Debido al éxito del fármaco, Europa cambió recientemente sus pautas de tratamiento.

Ahora recomienda un curso de tratamiento de 12 semanas para todas las personas con VHC sin complicaciones que no hayan sido tratadas previamente.

Con sofosbuvir, la FDA [Administración de Drogas y Alimentos] también aprobó la primera terapia combinada sin interferón (sofosbuvir más ribavirina). Esta terapia se usa durante 12 semanas en personas con genotipo 2 o durante 24 semanas en personas con genotipo 3.

¿El genotipo predice la respuesta a la terapia con DAA como lo hizo con la terapia con interferón?

Tal vez tal vez no.

Todas las proteínas esenciales del VHC funcionan de la misma manera, independientemente del genotipo. Estas proteínas esenciales pueden ser estructuralmente diferentes debido a pequeñas mutaciones.

Debido a que son esenciales para el ciclo de vida del VHC, es menos probable que la estructura de sus sitios activos cambie debido a una mutación aleatoria.

Debido a que el sitio activo de una proteína es relativamente consistente entre diferentes genotipos, qué tan bien funciona un agente DAA en particular se ve afectado por dónde se une a la proteína objetivo.

Es menos probable que la eficacia de los agentes que se unen más directamente al sitio activo de la proteína se vea afectada por el genotipo del virus.

Todos los fármacos DAA suprimen la replicación del VHC en curso, pero no expulsan el virus de su célula huésped. Tampoco eliminan las células infectadas. Este trabajo se deja al sistema inmunológico de la persona.

La eficacia variable del tratamiento con interferón indica que el sistema inmunológico es capaz de eliminar las células infectadas con algunos genotipos mejor que las infectadas con otros.

El genotipo generalmente determina el tipo de tratamiento que recibe una persona. ¿Existen otros factores que afectan el tratamiento?

Aparte del genotipo, hay muchas variables que pueden afectar la probabilidad de éxito del tratamiento. Algunos de los más importantes incluyen:

• cantidad de virus del VHC en su sangre
• gravedad del daño hepático antes del tratamiento
• la condición de su sistema inmunológico (la coinfección con el VIH, el tratamiento con corticosteroides o haber tenido un trasplante de órgano pueden disminuir su inmunidad)
• años
• carrera
• abuso continuo de alcohol
• respuesta a terapias anteriores

Ciertos genes humanos también pueden predecir qué tan bien puede funcionar el tratamiento. El gen humano conocido como IL28B es uno de los predictores más fuertes de la respuesta al tratamiento con PEG / ribavirina en personas con VHC de genotipo 1.

Las personas tienen una de las tres posibles configuraciones de IL28B:

• CC
• Connecticut
• TT

Las personas con la configuración CC responden bien al tratamiento con PEG / ribavirina. De hecho, tienen de dos a tres veces más probabilidades que las personas con otras configuraciones de tener una respuesta completa al tratamiento.

Determinación de la IL28B La configuración es importante en la decisión de tratar con PEG / ribavirina. Sin embargo, las personas con genotipos 2 y 3 a menudo pueden tratarse con PEG / ribavirina incluso si no tienen la configuración CC.

Esto se debe a que, en general, PEG / ribavirina funciona bien contra estos genotipos. Entonces, IL28B La configuración no cambia la probabilidad de efectividad del tratamiento.

¿Mi genotipo afecta la probabilidad de que desarrolle cirrosis o cáncer de hígado?

Posiblemente. Algunos sugieren que las personas que tienen una infección por el genotipo 1 del VHC (en particular aquellas con el subtipo 1b) tienen una mayor incidencia de cirrosis que aquellas que tienen una infección por otros genotipos.

Independientemente de si esta observación es cierta, el plan de manejo recomendado no cambia significativamente.

La progresión del daño hepático es lenta. A menudo sucede durante décadas. Por lo tanto, cualquier persona recién diagnosticada con el VHC debe ser evaluada para detectar daño hepático. El daño hepático es una indicación de terapia.

El riesgo de desarrollar cáncer de hígado no parece estar relacionado con el genotipo del VHC. En la infección crónica por VHC, el carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) solo se desarrolla una vez que se ha establecido la cirrosis.

Si una persona con una infección por VHC recibe un tratamiento eficaz antes de que desarrolle cirrosis, el genotipo infectante no es un factor.

Sin embargo, en las personas que ya han desarrollado cirrosis, se sugiere que los genotipos 1b o 3 pueden aumentar el riesgo de cáncer.

Se recomienda la detección del cáncer de hígado para todas las personas que tienen el VHC con cirrosis. Algunos médicos recomiendan exámenes de detección más frecuentes para las personas infectadas con los genotipos 1 y 3.

Sobre el doctor

El Dr. Kenneth Hirsch obtuvo su doctorado en medicina en la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri. Realizó una formación de posgrado tanto en medicina interna como en hepatología en la Universidad de California, San Francisco (UCSF). Realizó una formación adicional de posgrado en los Institutos Nacionales de Salud en alergia e inmunología. El Dr. Hirsch también se desempeñó como jefe de hepatología en Washington, D.C., VA Medical Center. El Dr. Hirsch ha ocupado cargos docentes en las facultades de medicina de las universidades de Georgetown y George Washington.

El Dr. Hirsch tiene una amplia práctica clínica al servicio de pacientes con el virus de la hepatitis C. También tiene años de experiencia en investigación farmacéutica. Ha sido miembro de juntas asesoras de la industria, sociedades médicas nacionales y organismos reguladores.