La evolución de los tratamientos contra el VIH

Contenido

• Cómo funcionan los medicamentos contra el VIH
• Tipos de medicamentos antirretrovirales
• Inhibidores nucleósidos / nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI)
• Inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa (INSTI)
• Inhibidores de proteasa (IP)
• Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)
• Inhibidores de entrada
• Terapia antirretroviral
• La adherencia es clave
  
• Pastillas combinadas
• Drogas en el horizonte

Visión de conjunto

Hace treinta años, los proveedores de atención médica no tenían noticias alentadoras para ofrecer a las personas que habían recibido un diagnóstico de VIH. Hoy, es una condición de salud manejable.

Todavía no existe una cura para el VIH o el SIDA. Sin embargo, los notables avances en los tratamientos y la comprensión clínica de cómo avanza el VIH están permitiendo que las personas con VIH tengan una vida más larga y plena.

Veamos dónde se encuentra hoy el tratamiento contra el VIH, los efectos que están teniendo las nuevas terapias y hacia dónde se dirigirá el tratamiento en el futuro.

Cómo funcionan los medicamentos contra el VIH

El principal tratamiento para el VIH en la actualidad son los medicamentos antirretrovirales. Estos medicamentos no curan el VIH. En cambio, suprimen el virus y ralentizan su progresión en el cuerpo. Aunque no eliminan el VIH del cuerpo, pueden suprimirlo a niveles indetectables en muchos casos.

Si un medicamento antirretroviral tiene éxito, puede agregar muchos años saludables y productivos a la vida de una persona y reducir el riesgo de transmisión a otros.

Tipos de medicamentos antirretrovirales

Los tratamientos que se recetan comúnmente a personas que comienzan la terapia antirretroviral se pueden dividir en cinco clases de medicamentos:

• inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos / nucleótidos (NRTI)
• inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa (INSTI)
• inhibidores de la proteasa (IP)
• inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI)
• inhibidores de entrada

Todos los medicamentos que se enumeran a continuación han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar el VIH.

Inhibidores nucleósidos / nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI)

Los NRTI evitan que las células infectadas por el VIH hagan copias de sí mismas al interrumpir la reconstrucción de la cadena de ADN del virus cuando utiliza la enzima transcriptasa inversa. Los NRTI incluyen:

• abacavir (disponible como medicamento independiente Ziagen o como parte de tres medicamentos combinados diferentes)
• lamivudina (disponible como medicamento independiente Epivir o como parte de nueve medicamentos combinados diferentes)
• emtricitabina (disponible como medicamento independiente Emtriva o como parte de nueve medicamentos combinados diferentes)
• zidovudina (disponible como medicamento independiente Retrovir o como parte de dos medicamentos combinados diferentes)
• tenofovir disoproxil fumarato (disponible como medicamento independiente Viread o como parte de nueve medicamentos combinados diferentes)
• tenofovir alafenamida fumarato (disponible como medicamento independiente Vemlidy o como parte de cinco medicamentos combinados diferentes)

La zidovudina también se conoce como azidotimidina o AZT, y fue el primer medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar el VIH. En estos días, es más probable que se use como profilaxis posterior a la exposición (PEP) para recién nacidos con madres VIH positivas que como tratamiento para adultos VIH positivos.

Tenofovir alafenamide fumarato se usa en múltiples píldoras combinadas para el VIH. Como fármaco independiente, solo ha recibido una aprobación provisional para tratar el VIH. El fármaco independiente ha sido aprobado por la FDA para tratar la infección crónica por hepatitis B. También se pueden usar otros INTI (emtricitabina, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato) para tratar la infección por hepatitis B.

Los NRTI combinados incluyen:

• abacavir, lamivudina y zidovudina (Trizivir)
• abacavir y lamivudina (Epzicom)
• lamivudina y zidovudina (Combivir)
• lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato (Cimduo, Temixys)
• emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (Truvada)
• emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato (Descovy)

Además de usarse para tratar el VIH, Descovy y Truvada también pueden usarse como parte de un régimen de profilaxis previa a la exposición (PrEP).

A partir de 2019, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Recomienda un régimen de PrEP para todas las personas sin VIH que corren un mayor riesgo de contraer el VIH.

Inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa (INSTI)

Los INSTI desactivan la integrasa, una enzima que el VIH usa para colocar el ADN del VIH en el ADN humano dentro de las células T CD4. Los INSTI pertenecen a una categoría de fármacos conocidos como inhibidores de la integrasa.

Los INSTI son medicamentos bien establecidos. Las otras categorías de inhibidores de la integrasa, como los inhibidores de la unión a la integrasa (INBI), se consideran fármacos experimentales. Los INBI no han recibido la aprobación de la FDA.

Los INSTI incluyen:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (disponible como medicamento independiente Tivicay o como parte de tres medicamentos combinados diferentes)
• bictegravir (combinado con emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato en el medicamento Biktarvy)
• elvitegravir (combinado con cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato en el medicamento Genvoya, o con cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en el medicamento Stribild)

Inhibidores de proteasa (IP)

Los IP desactivan la proteasa, una enzima que el VIH necesita como parte de su ciclo de vida. Los PI incluyen:

• atazanavir (disponible como medicamento independiente Reyataz o combinado con cobicistat en el medicamento Evotaz)
• darunavir (disponible como medicamento independiente Prezista o como parte de dos medicamentos combinados diferentes)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (solo disponible cuando se combina con ritonavir en el medicamento Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (disponible como medicamento independiente Norvir o combinado con lopinavir en el medicamento Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

El ritonavir (Norvir) se usa a menudo como un fármaco de refuerzo para otros medicamentos antirretrovirales.

Debido a sus efectos secundarios, raramente se usan indinavir, nelfinavir y saquinavir.

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)

Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) evitan que el VIH haga copias de sí mismo al unirse y detener la enzima transcriptasa inversa. Los NNRTI incluyen:

• efavirenz (disponible como fármaco independiente Sustiva o como parte de tres fármacos combinados diferentes)
• rilpivirina (disponible como medicamento independiente Edurant o como parte de tres medicamentos combinados diferentes)
• etravirina (Intelence)
• doravirina (disponible como medicamento independiente Pifeltro o combinado con lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato en el medicamento Delstrigo)
• nevirapina (Viramune, Viramune XR)

Inhibidores de entrada

Los inhibidores de entrada son una clase de medicamentos que impiden que el VIH entre en las células T CD4. Estos inhibidores incluyen:

• enfuvirtida (Fuzeon), que pertenece a la clase de fármacos conocidos como inhibidores de fusión
• maraviroc (Selzentry), que pertenece a la clase de fármacos conocidos como antagonistas de los correceptores de quimiocinas (antagonistas de CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), que pertenece a la clase de fármacos conocidos como inhibidores posteriores a la unión

Los inhibidores de la entrada rara vez se utilizan como tratamientos de primera línea.

Terapia antirretroviral

El VIH puede mutar y volverse resistente a un solo medicamento. Por lo tanto, la mayoría de los proveedores de atención médica prescriben juntos varios medicamentos contra el VIH.

Una combinación de dos o más medicamentos antirretrovirales se denomina terapia antirretroviral. Es el tratamiento inicial típico que se prescribe hoy en día para las personas con VIH.

Esta poderosa terapia se introdujo por primera vez en 1995. Debido a la terapia antirretroviral, las muertes relacionadas con el SIDA en los Estados Unidos se redujeron en un 47 por ciento entre 1996 y 1997.

Los regímenes más comunes en la actualidad consisten en dos NRTI y un INSTI, un NNRTI o un IP reforzado con cobicistat (Tybost). También hay nuevos datos que respaldan el uso de solo dos medicamentos, como un INSTI y un NRTI o un INSTI y un NNRTI.

Los avances en medicamentos también están facilitando mucho la adherencia a los medicamentos. Estos avances han reducido la cantidad de píldoras que debe tomar una persona. Han reducido los efectos secundarios para muchas personas que usan medicamentos antirretrovirales. Por último, los avances han incluido perfiles mejorados de interacción fármaco-fármaco.

La adherencia es clave

1. La adherencia significa ceñirse a un plan de tratamiento. La adherencia es fundamental para el tratamiento del VIH. Si una persona con VIH no toma sus medicamentos según lo prescrito, los medicamentos podrían dejar de funcionar y el virus podría comenzar a propagarse nuevamente en su cuerpo. La adherencia requiere tomar todas las dosis, todos los días, según se deba administrar (por ejemplo, con o sin alimentos, o por separado de otros medicamentos).

Pastillas combinadas

Un avance clave que facilita la adherencia a las personas que se someten a terapia antirretroviral es el desarrollo de píldoras combinadas. Estos medicamentos son ahora los medicamentos que se recetan con más frecuencia a personas con VIH que no han recibido tratamiento antes.

Las píldoras combinadas contienen varios medicamentos en una sola píldora. Actualmente, hay 11 píldoras combinadas que contienen dos medicamentos antirretrovirales. Hay 12 píldoras combinadas que contienen tres o más medicamentos antirretrovirales:

• Atripla (efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato)
• Cimduo (lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
• Combivir (lamivudina y zidovudina)
• Complera (emtricitabina, rilpivirina y tenofovir disoproxil fumarato)
• Delstrigo (doravirina, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
• Descovy (emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato)
• Dovato (dolutegravir y lamivudina)
• Epzicom (abacavir y lamivudina)
• Evotaz (atazanavir y cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato)
• Juluca (dolutegravir y rilpivirina)
• Kaletra (lopinavir y ritonavir)
• Odefsey (emtricitabina, rilpivirina y tenofovir alafenamida fumarato)
• Prezcobix (darunavir y cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato)
• Symfi (efavirenz, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato)
• Temixys (lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir y lamivudina)
• Trizivir (abacavir, lamivudina y zidovudina)
• Truvada (emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato)

Atripla, que fue aprobada por la FDA en 2006, fue la primera tableta de combinación eficaz que incluyó tres medicamentos antirretrovirales. Sin embargo, ahora se usa con menos frecuencia debido a efectos secundarios como alteraciones del sueño y cambios de humor.

Las tabletas combinadas basadas en INSTI son los regímenes recomendados ahora para la mayoría de las personas con VIH. Esto se debe a que son eficaces y causan menos efectos secundarios que otros regímenes. Los ejemplos incluyen Biktarvy, Triumeq y Genvoya.

Un plan de tratamiento que incluye una tableta combinada compuesta por tres medicamentos antirretrovirales también puede denominarse régimen de tableta única (STR).

Un STR se ha referido tradicionalmente al tratamiento con tres fármacos antirretrovirales. Sin embargo, algunas combinaciones más nuevas de dos medicamentos (como Juluca y Dovato) incluyen medicamentos de dos clases diferentes y han sido aprobados por la FDA como regímenes completos contra el VIH. Como resultado, también se les considera STR.

Aunque las píldoras combinadas son un avance prometedor, es posible que no sean adecuadas para todas las personas con VIH. Analice estas opciones con un proveedor de atención médica.

Drogas en el horizonte

Cada año, las nuevas terapias están ganando más terreno para tratar y posiblemente curar el VIH y el SIDA.

Por ejemplo, los investigadores están investigando tanto para el tratamiento como para la prevención del VIH. Estos medicamentos se tomarían cada 4 a 8 semanas. Podrían mejorar la adherencia al reducir la cantidad de píldoras que las personas necesitan tomar.

Leronlimab, una inyección semanal para personas que se han vuelto resistentes al tratamiento del VIH, ha tenido éxito en los ensayos clínicos. También recibió una autorización de la FDA, que acelerará el proceso de desarrollo de fármacos.

Está previsto que a principios de 2020 esté disponible una inyección mensual que combina rilpivirina con un INSTI, cabotegravir, para el tratamiento de la infección por VIH-1. El VIH-1 es el tipo más común de virus VIH.

También se está trabajando en una posible vacuna contra el VIH.

Para obtener más información sobre los medicamentos contra el VIH que están disponibles actualmente (y los que pueden venir en el futuro), hable con un proveedor de atención médica o farmacéutico.

Los ensayos clínicos, que se utilizan para probar fármacos en desarrollo, también pueden ser de interés. Busque aquí un ensayo clínico local que pueda ser adecuado.